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研究人员发现,一种益生菌代谢物能够抑制小鼠黑色素瘤的生长。

尽管免疫检查点抑制剂(如抗 PD-1)已显著改善黑色素瘤的治疗效果,但仍有超过一半的患者对此类疗法反应不佳或出现耐药。

肿瘤微环境和肠道微生物群的重要性日益受到关注。

在一项新的研究中,来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员利用小鼠模型,探究了肠道微生物群对肿瘤生长的影响。他们发现,一种由特定肠道细菌产生的代谢物——吲哚丙酸(IPA)——在抑制黑色素瘤肿瘤生长方面发挥了关键作用。

研究团队首先分析了对免疫疗法反应良好的黑色素瘤小鼠模型中的肠道微生物群组成,并与反应不佳的模型进行了对比。他们观察到,反应良好的小鼠体内富含产生 IPA 的细菌。

为了验证 IPA 的作用,研究人员对接受免疫疗法但肠道微生物群中 IPA 水平较低的黑色素瘤小鼠进行了 IPA 补充。结果显示,补充 IPA 的小鼠肿瘤生长显著减缓,并且对免疫检查点抑制剂的反应也得到了改善。

进一步的机制研究表明,IPA 能够通过激活 T 细胞来增强抗肿瘤免疫反应。IPA 能够促进 T 细胞在肿瘤部位的浸润和功能,从而提高免疫系统清除肿瘤细胞的能力。

该研究的通讯作者、加州大学圣地亚哥分校的Ajay Pillai博士表示:“我们的研究揭示了肠道微生物群产生的特定代谢物在调节肿瘤免疫中的重要作用。IPA 的发现为开发新的黑色素瘤治疗策略提供了潜在靶点。”

该研究成果发表在《细胞》(Cell)杂志上。研究人员希望这项发现能为开发新的联合疗法提供思路,将益生菌代谢物与现有的免疫疗法相结合,以期提高黑色素瘤患者的治疗效果。

尽管这项研究是在小鼠模型中进行的,但研究人员对将这一发现转化为人类治疗前景感到乐观。他们正在计划进一步的临床前研究,并最终希望开展人体临床试验,以评估 IPA 在治疗黑色素瘤中的安全性和有效性。

5 Comments

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